近日，上海交通大学医学院附属仁济医院房静远教授团队在著名期刊《自然·微生物学》（Nature Microbiology）（IF:30.96）上在线发表题为“来自肠菌的色氨酸分解产物介导他汀类药物对结直肠癌的化学预防作用（Microbiota-derived tryptophan catabolites mediate the chemopreventive effects of statins on colorectal cancer）”的研究。该研究首次指出他汀类药物塑造的肠道微环境是该药预防结直肠癌发生的潜在机制。

结直肠癌是一种由腺瘤-腺癌缓慢进展的恶性肿瘤，这一特性使其成为最值得预防的肿瘤之一，安全有效的预防手段能极大减少结直肠癌带给公共卫生系统的沉重负担。近年来，关于化学预防降低结直肠癌发病率的研究逐步增多。流行病学的统计显示，他汀类药物与降低结直肠癌风险有关，了解他汀类药物发挥作用的具体机制，有助于在结直肠癌的一级预防上实现新的突破。

该研究首先通过仁济医院队列展示他汀服用者具有更低的腺瘤复发率，进一步佐证了他汀类药物可以预防结直肠癌的流行病学证据；接着利用小鼠构建肠道自发成瘤模型，发现他汀类药物可以抑制小鼠肠道肿瘤形成。研究人员发现，阿托伐他汀可以调节小鼠肠道微生物群，导致罗伊氏乳杆菌生长；在一项志愿者临床试验中发现，在接受他汀类药物治疗后，受试者粪便中的罗伊氏乳杆菌丰度上调，遂指出罗伊氏乳杆菌的保护作用可能是由该菌产生的色氨酸代谢产物吲哚-3-乳酸发挥的。最后，研究团队发现，吲哚-3-乳酸可以与负责 TH17 细胞分化的转录因子结合，拮抗其转录活性，从而抑制结直肠癌的发生。

该研究首次揭示了肠道微生物群是他汀类药物化学预防的基础，证明了罗伊氏乳杆菌-吲哚-3-乳酸- TH17轴在结直肠癌发生过程中的作用，并提出可使用单一共生菌或其代谢产物作为目前结直肠癌预防策略的补充，为结直肠癌的化学预防提供了新思路。

 仁济医院消化科房静远教授、主任医师陈萦晅及副主任医师熊华为该论文共同通讯作者，仁济医院内科基地韩济璇博士、博士研究生陶智杭、消化科主治医师王吉林为该论文共同第一作者。该研究获得多项国自然基金的资助。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41564-023-01363-5#article-info