2025年8月13日，辉瑞旗下新型抗菌药物思福诺（注射用氨曲南阿维巴坦钠）在上海多家医院开出全国首日处方。作为全球首个针对产金属β-内酰胺酶（MBL）细菌且覆盖碳青霉烯耐药肠杆菌目细菌（CRE）全酶型的β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂，思福诺的上市标志着我国在应对多重耐药革兰阴性菌感染治疗领域迎来突破性进展。

CRE，来势汹汹的多重耐药超级细菌

抗菌药物耐药（AMR）是当今全球面临的最大健康威胁之一。2021年，全球因细菌耐药性相关死亡达471万人。如果不采取有效措施，到2050 年，全球每年因耐药性感染导致的死亡人数预计将达1000万。在诸多耐药菌中，碳青霉烯耐药革兰阴性菌（CRGNB），尤其是近年迅速增加的碳青霉烯耐药肠杆菌目细菌(CRE)，现有抗菌药物对其治疗效果有限。数据显示，我国近年来CRE检出率和耐药率呈上升趋势并始终保持高位。

产碳青霉烯酶是细菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药的主要机制，其主要分为A、B、C、D四个亚型。其中，B型（产金属β-内酰胺酶）是当前最难对付的，因为它可水解几乎所有β-内酰胺类抗生素，且耐药菌株突变速度非常快。近年来，MBL-CRE感染病例数显著攀升，主要感染部位为呼吸道、血液及腹腔等。数据显示：2023年我国MBL-CRE菌株在CRE菌株中的占比高达39.3%；产MBL的CRE感染死亡率相对其他CRE感染更高，30天总体死亡率高达29.7%。

直击“金属酶”，全酶型覆盖

思福诺由氨曲南（一种单环β-内酰胺类抗生素）和阿维巴坦（一种β-内酰胺酶抑制剂）组合而成。阿维巴坦可抑制除MBL以外的所有β-内酰胺酶，而MBL对氨曲南氨等单环类β-内酰胺抗生素无作用，将氨曲南与阿维巴坦联合使用，可恢复氨曲南对产β-内酰胺酶细菌的抗菌活性，克服了现有酶抑制剂复方制剂不能覆盖MBL的问题，为多重耐药革兰阴性菌感染提供了安全、有效的治疗方案。

在上海交通大学医学院附属仁济医院脑外科重症监护病房，毛青教授开出了思福诺全国首日处方。患者是一名三十岁出头的年轻人，因自发性脑出血在外院接受了手术治疗。术后，患者先后出现肺部感染和颅内感染，持续高热，遂转至仁济医院脑外科重症监护室接受治疗。经基因测序、细菌培养等检查，确认该患者存在产金属酶耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染，也就是当前最“厉害”的超级细菌。幸运的是，新型抗菌药物思福诺的获批上市为患者的治疗带来了希望。

        毛青教授表示，在思福诺上市前，针对这种超级细菌感染，临床上能用的药物十分有限，仅有四环素类抗生素和多粘菌素，但是它们分别存在杀菌活性有限或副作用严重等不足。相比这两类药，思福诺的安全性更高，效果也更明显。目前，患者仅用药一天，体温就显著下降，后续疗效正在观察中。

“新型抗菌药物的临床可及，可以延缓耐药性的产生并最大化患者获益。”毛青教授强调，“对于耐药菌高流行区域及高危患者，同步进行药敏与酶型鉴定，提高CRE的诊断效率，尽早进行精准抗菌治疗，是降低患者死亡率的有效措施。” 

据悉，思福诺于2025年6月获得国家药品监督管理局正式批准，用于治疗由革兰阴性菌引起的治疗药物选择有限或无替代治疗的成人复杂性腹腔内感染，医院获得性肺炎，包括呼吸机相关性肺炎。国内外多个权威指南一致推荐氨曲南/阿维巴坦用于产MBL的CRE感染患者的治疗。目前思福诺在北京、杭州、济南、长沙、成都等全国多地陆续上市，正加速惠及更多患者，满足临床治疗的迫切需求。