60岁的王阿姨是一位晚期肠癌患者,正在做化疗和靶向治疗,但效果不太好,病情有加重迹象。一次偶然的机会,王阿姨听说了一种治疗肿瘤的新方法,价格很贵,要120万元一针,但用药后能让肿瘤消失。这个消息让王阿姨看到了希望,她连忙去医院向医生询问,希望能用上这种神药。
“医生,您知道120万元一针的抗癌神药吗?”
“你说的应该是CAR-T细胞治疗。”
“医生,我能用这个药吗?”
“CAR-T细胞治疗目前只被国家批准用于部分血液系统肿瘤,对其他肿瘤的治疗还处于早期的临床研究阶段。您患的是肠癌,这种疗法暂时不适用。”
“那我什么时候可以用呢?”
……
这样的沟通场景,我们在日常工作中时常碰到。近年来,细胞治疗逐渐进入大众的视野,但其同时也被贴上了诸如“费用昂贵”“私人定制”“神药”等标签。肿瘤患者应客观、理性地看待细胞治疗,切勿盲目跟风,以免延误病情。
什么是细胞治疗
正常人的体内存在一套完整的免疫系统,能够帮助我们抵御细菌、病毒等“外敌”的侵犯,也能帮助我们监视体内的细胞有无异常。当发现体内存在异常细胞时,免疫系统能及时将其清除,避免其“作乱”。不过,当人体免疫力降低时,免疫细胞往往处于功能耗竭状态,不能及时清除异常细胞,久而久之,人就会发生肿瘤等疾病。
在这套免疫系统中,各种类型的免疫细胞(如T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞、巨噬细胞等)相互协作,共同发挥守护机体健康的重要作用。
细胞治疗的原理,是将患者自身或供体的免疫细胞在体外进行基因修饰、改造和扩增,再回输到患者体内,作为“药物”靶向杀伤肿瘤细胞,以期达到抗肿瘤的目的。早在1988年,科学家们已经开始尝试将患者肿瘤内浸润的淋巴细胞分离、提取出来,经体外培养、扩增后,回输到患者体内,来治疗转移性黑色素瘤。2010年,一种以树突状细胞为载体的细胞治疗药物在美国被批准用于治疗难治性前列腺癌。2017年,一种以T淋巴细胞为载体的治疗药物——CAR-T细胞,被批准用于治疗急性B淋巴细胞白血病。2021年,我国正式引进这种药物,因定价特别昂贵(每支120万元),曾引发了媒体的广泛报道,也让细胞治疗进入了大众视野。在之后的两年里,共有8种CAR-T细胞疗法被陆续批准使用,但目前都集中应用于血液系统肿瘤。
除CAR-T细胞治疗外,TCR-T细胞治疗、NK细胞治疗等也陆续被研发出来。TCR-T细胞治疗是利用在T细胞中表达的T细胞受体来靶向识别肿瘤细胞,不仅能识别肿瘤细胞表面的抗原,还能识别细胞内分子突变所提呈的肿瘤特异性抗原。NK细胞治疗则是赋予NK细胞靶向识别肿瘤细胞的能力,且由于NK细胞较少引起免疫排斥反应,故其是一种更通用的细胞治疗载体,有望使细胞治疗摆脱个体定制,发展为异体应用。值得注意的是,TCR-T细胞治疗和CAR-NK细胞治疗目前尚未被正式批准应用于临床。
什么是CAR-T细胞治疗
CAR-T细胞治疗是利用患者体内的T淋巴细胞来对抗癌细胞,先将患者的T淋巴细胞在体外进行改造,并装上能够精准识别癌细胞的“制导装置”,然后回输到肿瘤患者体内。这种被改造且安装了“制导装置”的CAR-T细胞,能够靶向识别并杀伤肿瘤细胞,从而达到控制甚至消灭肿瘤的目的。
当然,不同的肿瘤需要不同的“制导装置”:在血液系统肿瘤中,CAR-T细胞治疗主要针对的肿瘤靶点是CD19、BCMA;而在实体肿瘤中,则需要更换肿瘤靶点。因此,CAR-T细胞治疗只是一个统称,其中包含针对不同肿瘤的多种药物,且针对不同肿瘤的疗效也有很大差别,不能一概而论。
CAR-T细胞治疗适用于哪些肿瘤患者
截至目前,经过临床试验验证并获得批准的CAR-T细胞治疗药物为靶向CD19和BCMA的CAR-T细胞疗法,分别应用于急性B淋巴细胞白血病、几种特殊类型的B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤。针对其他肿瘤的CAR-T细胞疗法目前均处于临床研究阶段。
值得一提的是,虽然CAR-T细胞治疗对某些血液系统肿瘤的疗效很好,部分患者体内的肿瘤细胞可以被完全清除,但在肺癌、胃癌、肠癌等实体肿瘤中,CAR-T细胞治疗的疗效尚无法与血液肿瘤相提并论,且有一定的副作用,患者需要谨慎选择。
为什么CAR-T细胞治疗如此昂贵
CAR-T细胞治疗如此昂贵的主要原因在于,它是一种“定制”的药物,需要从患者体内提取一定数量的免疫细胞,把这些免疫细胞加工、改造后,再回输到患者体内。相比批量生产的药物,CAR-T细胞治疗是一种为患者量身定制的药物,成本很高,故价格不菲。
CAR-T细胞治疗有副作用吗
CAR-T细胞治疗虽然能靶向杀伤肿瘤细胞,但仍存在一些副作用,如细胞因子释放综合征、神经毒性、骨髓抑制、感染等。细胞因子释放综合征是CAR-T细胞治疗需要防范的严重并发症,因为免疫细胞在杀伤肿瘤细胞的同时会释放大量细胞因子,从而引发全身多个系统的炎症反应,患者可出现高热、寒战、低血压、呼吸困难等症状,严重时可致命。此外,CAR-T细胞治疗还可能导致神经系统毒性,患者可能出现头痛、意识改变、记忆减退、语言障碍等症状,严重时可能出现癫痫发作或昏迷。此外,在应用CAR-T细胞治疗前,患者需要接受化疗药物的预处理,可能导致白细胞和血小板减少、贫血等骨髓抑制的问题。
因此,患者在接受CAR-T细胞治疗前,需要由医生进行全面、系统的评估,以确定能否耐受治疗可能出现的副作用。在接受CAR-T细胞治疗过程中,患者若出现不适,应及时与医生沟通并进行处理。
专┋家┋忠┋告
细胞治疗的诞生为部分肿瘤患者带来新的治疗选择,但不容忽视的是,任何药物都有其适用范围,也不可避免存在一定的副作用。肿瘤患者应客观理性地看待细胞治疗,多与医生沟通,选择适合自身疾病的治疗方案。